北京协和医院变态反应科于2015年9月12-13日成功举办了“第九届北京协和医院过敏性疾病国际高峰论坛”。会上,针对嗜酸性粒细胞增高这一临床常见表现,关凯医师和庄俊玲医师分别从变态反应专业、血液病专业角度对其相关病因分析进行了精彩报告。嗜酸性粒细胞(Eosinophil)由骨髓造血干细胞分化而来,分化过程受白介素-3(IL-3),白介素-5(IL-5)以及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等调控,其中IL-5还对嗜酸性粒细胞成熟后从骨髓中释放、迁移至组织这一过程发挥调控作用。一旦受到激活,嗜酸性粒细胞可以迅速释放大量预先合成的炎性介质,包括主要碱性蛋白(MBP)、嗜酸性粒细胞源性神经毒素(EDN)和嗜酸性阳离子蛋白(ECP),从而在组织引发炎症反应。外周血嗜酸性粒细胞增高按不同程度分为:轻度(500–1500/mm3),中度(1500–5000/mm3),重度(>5000/mm3)。需要注意的是,外周血中嗜酸性粒细胞增高并不一定代表组织中细胞浸润程度,此外数量增多并不一定代表细胞活性随之增强,有研究报道在家族性高嗜酸性粒细胞增多症患者血液中增多的嗜酸性粒细胞活性往往不足。引发嗜酸性粒细胞增高的常见原因有:(1)药物因素。在寄生虫感染的低流行地区,药物因素是导致嗜酸性粒细胞增高的最常见原因。发生药物相关性嗜酸性粒细胞增高后,需要评估用药必要性、其他药物替代可行性、终末器官受累情况,病情轻微时并不需要必须停药。一旦终末器官明显受累,例如柳氮磺胺吡啶、青霉素类/头孢菌素、非甾体类抗炎药(NSAIDs)引发的嗜酸性粒细胞肺浸润、急性间质性肾炎,则需要立即终止用药,并对受累器官进行支持治疗。药物诱导超敏反应综合征(DIHS)通常在开始用药后4-12周出现症状,即使停止用药症状仍可持续数周之久。需要注意的是,引发DIHS的病因并不限于药物,潜伏病毒(例如人类疱疹病毒6型、7型,EB病毒和巨细胞病毒)再次激活也可以引发DIHS出现。(2)过敏疾病。普通过敏性疾病所致嗜酸性粒细胞增高通常不会高于1500/mm3,但是重症特应性皮炎、重症哮喘、鼻息肉病以及变应性支气管肺曲菌病(ABPA)/变应性支气管肺真菌病(ABPM)可以造成嗜酸性粒细胞显著增高。嗜酸性粒细胞肉芽肿性血管炎(EGPA,原名Churg-Strauss综合征),表现为坏死性血管炎和血管外肉芽肿性,可伴有哮喘和嗜酸性粒细胞显著增高,其中40%患者伴ANCA阳性,表现为坏死性肾小球性肾炎,肺出血,多发性单一神经炎;其他ANCA阴性患者表现为更明显的组织浸润,例如嗜酸性粒细胞胃炎/肠炎。(3)感染因素,包括寄生虫、病毒和真菌。组织侵入性寄生虫感染是世界范围内引发嗜酸性粒细胞增高的最常见原因。细菌感染通常会导致外周血嗜酸性粒细胞降低,所以发现细菌感染伴嗜酸性粒细胞增高需要评估其他原因,比如是否由治疗感染的抗生素所致。支气管上皮细胞病毒感染可以导致多种炎性介质释放,免疫细胞(嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞以及肥大细胞)募集后进一步释放更多炎性介质,产生气道炎症。儿童呼吸道病毒感染可以导致反复喘息,有研究显示嗜酸性粒细胞可以促进呼吸道病毒的清除。因此,如果在呼吸道感染的孩子中检查发现嗜酸性粒细胞增高,往往提示机体在清除病毒,而不一定是过敏性反应。(4)肿瘤。肿瘤坏死可以导致嗜酸性粒细胞趋化应答增强,肿瘤细胞扩散也可以导致骨髓中嗜酸性粒细胞产生增多,如果肿瘤本身能产生大量嗜酸性粒细胞蛋白质,例如IL-3、IL-5以及GM-CSF,更可以造成嗜酸性粒细胞增高。另外,髓系和淋巴系血液恶性肿瘤也是嗜酸性粒细胞产生增多的原因。(5)内分泌因素。爱迪生氏病,肾上腺出血和垂体机能减退等疾病可以导致内源性肾上腺糖皮质激素的生成减少,从而导致外周血嗜酸性粒细胞增多。(6)其他疾病。例如风湿性疾病、系统性肥大细胞增多症(高达28%的患者大于650 /mm3)、先天性免疫缺陷(例如重度特应性皮炎伴嗜酸性粒细胞显著增高,往往提示高IgE综合征或Omenn综合征)(7)高嗜酸性粒细胞增多症(hypereosinophilia)。自1975年以来使用的诊断标准包括:(1)外周血嗜酸性粒细胞≥1500/mm3,持续6个月以上,或者在6个月内发生死亡;(2)除外其他可能导致嗜酸性粒细胞增高的原因,例如寄生虫感染、过敏疾病等等;(3)出现累及器官的体征,例如心衰,胃肠功能障碍,中枢神经系统异常,发热,体重下降等等。随着医学认识的进步,2006年诊断标准增加了需要除外的病因:嗜酸性粒细胞胃肠病(EGID),嗜酸性粒细胞肉芽肿性血管炎(EGPA),慢性嗜酸性粒细胞肺炎。进而,考虑到外周血嗜酸性粒细胞不能完全代表组织内的浸润程度,目前使用的诊断标准删除了“持续6个月以上”,取而代之的是“6个月内至少出现两次外周血嗜酸性粒细胞≥1500/mm3”。嗜酸细胞增多症常用治疗药物为糖皮质激素,在使用过程中需要注意避免发生药物副作用,例如糖尿病、高血压、骨质疏松症、白内障、青光眼、肌病以及抑郁症。美国风湿病医师协会(ACR)推荐给予糖皮质激素长期治疗同时:(1)补充钙摄入量1200 mg/日,维生素D摄入量800 IU/日,(2)定期进行骨密度扫描检查,(3)对于需要长期用药(≥3个月)的所有高风险人群、绝经后妇女以及≥ 50岁男性患者应给予二磷酸盐治疗。近年来,分子治疗手段越来越多,使用抗白介素5、抗白介素5受体α链的单抗治疗逐渐扩展至支气管哮喘以外的其他嗜酸性粒细胞增多疾病,例如高嗜酸性粒细胞增多症,嗜酸性粒细胞肉芽肿性血管炎,并取得了显著地疗效。通过本次高峰论坛的讲座,与会医生回顾了引发外周血嗜酸性粒细胞增高的诸多原因,再次强调了寻找病因的重要性,尤其对于高嗜酸性粒细胞增多症,延误诊断将有可能导致终末器官的损害。未来,抗白介素5、抗白介素5受体α链单抗将会成为临床治疗嗜酸性粒细胞增多疾病的又一利器。
自古以来,民以食为天。进入21世纪,人们借助高科技极大丰富了食物种类、加工方式,但烦恼也接踵而来。调查显示,有20-30%的人认为自己对食物“过敏”并影响到生活。但经过过敏专科医生的诊断,真正的食物过
据估计,食物过敏在5岁以下儿童的患病率为5%,在青少年和成人患病率的为4%,该数字仍继续快速增长。为了规范临床工作中对食物过敏诊断与治疗,在美国国立卫生研究院的资助下,经过两年多的努力,于2010年1
关凯主任的出诊时间: 星期一上午 东院门诊 挂号费60元 星期一下午 东院门诊 挂号费60元 星期二上午 东院门诊 挂号费60元 星期二下午 东院门诊 挂号费60元 星期四上午 西院国疗 挂号费600元 星期五下午 东院特需 挂号费200元 请下载 北京协和医院 APP进行挂号 每天下午四点会开放下周同一工作日的号源,医院不允许当天加号 挂不上号的患者,可以打电话特约周四上午的西院 国疗门诊(挂号费600元,自费医保不报销),特约电话:010-66016199 请注意:协和医院东院和西院不在一个位置,请勿跑空
金秋十月,第三届北京协和过敏性疾病国际高峰论坛在北京圆满举行。本届国际高峰论坛邀请到多位来自欧美和台湾地区的著名过敏反应学家,以及国内消化、呼吸、耳鼻喉和蛋白质组学领域多位知名专家,他们为近四百名从事过敏反应专业的参会代表针对临床和基础研究方面最新进展进行了精彩报告。 朱舟教授毕业于伯明翰大学,并在耶鲁大学完成博士后工作,目前在美国约翰霍普金斯大学医学院从事过敏性疾病遗传学及实验动物学研究。本次论坛上,朱舟教授通过总结自己近年来所完成的多项基础研究,深入阐述了过敏性疾病的发病机制。 首先,朱舟教授带领大家复习了有关Th2型细胞因子和相应组织应答。他的研究小组使用转基因小鼠证实了Th2型细胞因子白细胞介素-13(IL-13)在肺脏中的重要作用:过多产生IL-13可导致单核细胞和嗜酸性粒细胞炎症,使气道上皮增厚、粘液增生、肺泡扩张甚至破坏、气道上皮下纤维化、类似夏科-雷登晶体在肺泡中沉积,临床表现出气道阻塞和气道反应性增高。 接着,朱舟教授向大家介绍了一个特殊的酪氨酸磷酸酶SHP-1(含有2 个癌基因Src 同源结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶-1)。该磷酸酶由造血细胞磷酸酶(hcp)基因编码的,对多种生长因子、细胞因子具有负调节作用。活化的SHP-1可以通过与靶蛋白结合并使磷酸化的酪氨酸底物脱磷酸,从而达到终止信号传递的作用。 为了更好的了解SHP-1的功能,朱舟教授选择了存在SHP-1缺陷的mev小鼠作为研究对象。mev小鼠由于基因突变导致SHP-1转录过程中出现异常剪接,导致功能性SHP-1蛋白的产量下降。研究发现mev小鼠可出现自发性、渐进性肺部炎症,伴有巨噬细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞富集,同时Th2型细胞因子(IL-4,IL-5和IL-13)以及Th2型趋化因子(嗜酸性粒细胞趋化因子和单核细胞趋化蛋白-1)生成增多。同时,mev小鼠的粘蛋白基因表达增强导致气道粘液增生,TGF-β生成增多导致上皮下纤维化,临床表现出气道阻塞和气道反应性增高。 随后,朱舟教授介绍活性氧可以一过性失活蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs),但正常机体存在相应拮抗机制。但SHP-1缺陷小鼠处理细胞内活性氧的能力明显下降,Nrf2和STAT6转录因子的活性增加。在氧化应激的作用下,SHP-1缺陷小鼠气道炎症加重,在过敏原暴露下细胞和细胞因子环境有利于产生Th2型应答,导致过敏反应的出现。最后,朱舟教授探讨了SHP-1对肥大细胞和严重过敏反应的调节。研究发现SHP-1可以调节肥大细胞的分化、成熟和增殖,并且是肥大细胞对环境刺激(例如氧化应激和LPS)产生应答的关键环节,SHP-1缺陷可以导致肥大细胞生成Th2型细胞因子增多,SHP-1缺陷可致严重过敏反应症状更重。 通过朱舟教授的精彩报告,我们了解到SHP-1对于维持肺脏内稳态是必需的,其缺陷会导致肺脏Th2型过敏性炎症应答。SHP-1不但保持气道对氧化应激的耐受性,而且在肥大细胞发育、功能,以及控制严重过敏反应中非常重要。(北京协和医院变态反应科 关凯)
六月的北方开始进入炎热的夏季,雨水也逐渐多了起来。在这湿热的季节,我们都有类似的经验:食品衣物存储不当会“长毛”、生霉斑。再细心留意一下四周,我们可以发现不少人会在这段时间出现喷嚏、流涕、眼痒、甚至咳喘的症状。这是为什么呢?如果究其根源,让我们先来了解一下什么是真菌。 真菌是自然界分布最广泛的一类生物体,种类估计近百万种,可以粗分为酵母和霉菌两大类。真菌与人类的生活密切相关,日常生活中食用的蘑菇、木耳,中药中的灵芝、茯苓,酿酒、发面用的酵母,生产青霉素的青霉,这些均是真菌。真菌大部分营腐生,少部分可以寄生在人或动物的体内。真菌繁殖需要较高的温度和湿度。在我国南方的梅雨季节,北方的麦收前后,温度和湿度都很适宜真菌生长,是真菌繁殖的高峰季节。 在空气中传播的真菌简称气传真菌,是最常见、最重要的吸入性过敏原之一。室外的气传真菌过敏原以孢子为主,室内和存在于身体内的真菌致敏部分则以菌丝为主。气传真菌可以作用于致敏机体的鼻粘膜、眼结膜,出现喷嚏、流涕和眼痒等过敏症状。另外,气传真菌的孢子极小,直径仅仅数个微米,因此孢子不但可以长时间漂浮在空气中,也更易于被吸入肺部深处引发咳嗽、喘憋等哮喘症状。 室外真菌(如交链孢霉)受气候、环境因素的影响非常明显。又潮又热的季节,存在大片植被和脏乱的环境里,空气中气传真菌孢子的数目最多。下雨可以使空气中孢子数量骤然减少,但在雨过天晴之后,空气中孢子数量又会大幅度增加。因此,真菌过敏患者的病情可以呈现季节性、波动性。室外真菌也可以经过通风换气途径进入室内,因此建议严重过敏的病人在发病季节内尽可能待在室内,并保持门窗紧闭。 室内真菌(如烟曲霉、青霉)常常生长于潮湿的室内环境,比如地下室、厨房、浴室,可以诱发常年过敏症状的出现。空调的合理使用可以通过降低湿度抑制室内环境中真菌的生长,但如果清洗不彻底,空调室内机本身又会成为真菌生长和播散的源头。冬春季节过度使用加湿器,及其水槽清洗不及时,都可以助长真菌的滋生。通过避免在居室内铺设地毯,定期清扫室内卫生,保持盥洗室和厨房的通风干燥,必要时使用配有高效率空气微粒滤芯(HEPA)的空气净化器,可以减轻甚至避免真菌过敏患者的症状发作, 如果真菌过敏患者通过日常防范措施仍不能有效控制症状的发作,就需要到医院就诊并由专科医生根据病情程度给与针对性药物治疗。对药物控制不满意的患者,可以接受特异性过敏原免疫治疗(又称脱敏治疗),大部分患者经过3-5年的治疗可以获得长期、稳定的治疗效果。(关凯,北京协和医院变态反应科)
患者:本人男,29岁,现在正在接受(打针)脱敏疗法治疗过敏性鼻炎。目前打了一年的针了(其间治疗效果良好)。我打算现在就要孩子。我想问一下,可以接受脱敏疗过程生育吗?需要停药吗?如暂时不停则需要调整间隔多久以后可怀孕呢?打这个针到底对孩子有没有影响呢?北京协和医院变态(过敏)反应科关凯:脱敏治疗期间,尤其在脱敏治疗递增阶段,不建议女性患者怀孕。这主要考虑脱敏治疗期间可能会有不良反应(局部反应甚至全身反应)的发生,如果出现不良反应,会对胎儿的发育造成或多或少的影响。就此点而言,男同志不存在这种顾虑。
患者:孩子4岁,今年起开始发现过敏,3次。过敏反应:呕吐或腹泻,先起红色小疹子,一点点变大,波及全身,很痒,然后体温升高,最后休克。08年6月,病中(正注射激素脱敏),检查结果:鸡蛋清、鸡蛋黄 注射维生素C加钙、地塞米松 我们在外地,想到您那儿去彻底检查及治疗,22号去看来得及吗,先化验,多长时间能出结果,十一之前能看完吗,您那天出诊,需要几点挂号北京协和医院变态(过敏)反应科关凯:孩子过小,检查只能采用抽血的方法。抽血相对费时,每次检查需要4天出结果,普通病情得需要2-3次,复杂病情需要的时间会更多。下周22号至28日正常上班,希望来得及。
患者:我的女儿今年10周半,早起、晚上打喷嚏,流鼻涕,白天稍好,要是感冒就更加严重,感冒时晚上睡觉喘粗气,持续时间有2年左右化验、去年夏天在儿童医院做过敏原测试,结果是孩子对户尘螨过敏,给了1瓶内舒拿。 起初几天感觉有点疗效,但是后来感觉不太管用,就没有再治疗 孩子可以去您那里就诊吗?什么时间到医院可以挂上您的号?北京协和医院变态(过敏)反应科关凯:欢迎来我院就诊。如果来我院,建议避免周一来,其他日子患者人数相对少些。根据您所描述的情况看,如无特殊情况,就诊当天需要进行皮肤试验,可以清淡饮食,不要求空腹,但要求72小时内停服抗组胺药物,切记!
北京协和医院变态(过敏)反应科关凯:对哮喘而言,视病情程度不同,控制药物的花费也不一样,通常在3000~6000/年之间。顺便提醒一下:在北京各大医院周围(甚至在火车站)存在大量的医托,为了你自身利益不受损失,请对任何搭讪行为保持必要的警惕性。